A descoberta do “paradoxo da dor” fornece uma via para novos medicamentos analgésicos

Verificou-se que uma substância natural conhecida por provocar dor no sistema nervoso central tem o efeito oposto em outras partes do corpo, abrindo potencialmente, o caminho para novos métodos analgésicos. 
A descoberta pode explicar o repetido e dispendioso fracasso nos últimos 20 anos de estudos clínicos de potenciais medicamentos analgésicos dirigidos contra a substância, conhecida como "substância P". A substância P ocorre tanto no sistema nervoso central (SNC), isto é, cérebro e medula espinal, como no nosso sistema nervoso periférico (SNP), todos os outros nervos e células nervosas que enviam sinais para o cérebro.

A nova pesquisa da Universidade de Medicina de Hebei, na China e da Universidade de Leeds, no Reino Unido, descobriu que no sistema nervoso periférico a substância P faz com que as células apresentem menor resposta e excitação, reduzindo, assim, a sensação de dor. Isto está em contraste direto com a sua função no sistema nervoso central, onde desencadeia sinais muito diferentes que excitam os neurônios e, portanto, promove a dor.
O principal pesquisador professor Mikita Gamper, da Universidade de Leeds, explica: "Estamos realmente surpresos com os resultados; na bibliografia a substância P é descrita como uma molécula que estimula as células nervosas e promove a dor. Mas nós descobrimos um paradoxo: que, no sistema nervoso periférico atua como um analgésico natural do organismo e, na verdade, suprime a dor".
"Isto significa que quando são utilizados os medicamentos para suprimir a ação da substância P no sistema nervoso central, também pode impedi-la que atue como analgésico no sistema periférico. Assim, embora o medicamento parecesse funcionar no laboratório, quando se translada para ensaios clínicos falha".
A substância P opera no sistema periférico modulando a ação de certas proteínas que controlam a capacidade dos neurónios de sensibilidade à dor para responder a estímulos “dolorosos". Em particular, a substância P provoca um tipo dessas proteínas seja extremamente sensível ao zinco, pelo que os níveis naturais escassos de zinco em circulação são suficientes para alterar a atividade e suprimir a resposta neuronal.
O Professor Gamper, que também é professor visitante na Universidade de Medicina de Hebei, acredita que esta descoberta poderia abrir as porta para novos medicamentos que não têm efeitos colaterais negativos atualmente associados com analgésicos fortes.
"Os medicamentos como a morfina interceptam os mecanismos analgésicos naturais, tais como os utilizados por endorfinas, mas dado que atuam dentro do sistema nervoso central, podem afetar outras células cerebrais que utilizam vias semelhantes, causando efeitos secundários tais como a dependência ou sonolência", assinala o professor Gamper. "Se pudermos desenvolver um medicamento que imita o mecanismo de utilização da substância P e assegurar que não atravesse a barreira hematoencefálica para o SNC, de modo que seria apenas ativo no sistema nervoso periférico, é possível suprima a dor com efeitos secundários limitados".
O estudo, que analisou a ação da substância P dentro de células nervosas de laboratório e modelos de animais, se enfocou na dor aguda, mas o Professor Gamper tentou examinar o seu papel na dor crônica também.

Referências:
Dongyang Huang et al, Redox-Dependent Modulation of T-Type Ca2 Channels in Sensory Neurons Contributes to Acute Anti-Nociceptive Effect of Substance P. Antioxidants & Redox Signaling, 2016; 25 (5): 233 DOI: 10.1089/ars.2015.6560

Fonte: Science Daily


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